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羅欣藥業 傳遞健康

山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告

羅欣藥業 傳遞健康

胃腸疾病

奧美拉唑腸溶膠囊20mg

【規    格】20mg

【包    裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(內含干燥劑),7粒/盒、12粒/盒、14粒/盒、16粒/盒、21粒/盒、28粒/盒、50粒/盒。   

【單    位】盒

【批準文號】國藥準字H20033444

 

 

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  • 藥品介紹
  • 適應癥
  • 用法用量

【藥品名稱】通用名稱:奧美拉唑腸溶膠囊
    英文名稱:Omeprazole Enteric Capsules
    漢語拼音:Aomeilazuo Changrongjiaonang


【成    份】本品主要成份為奧美拉唑。
    化學名稱:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞硫?;鵠-1H-苯并咪唑
    化學結構式:

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分子式:C17H19N3O3S       

分子量:345.42


【性    狀】本品內容物為白色或類白色腸溶小丸或顆粒。


【不良反應】最常見不良反應(發生于1-10%的患者)為頭痛、腹部疼痛、便秘、腹瀉、胃腸脹氣和惡心/嘔吐。在有些長期治療病例中可發生胃黏膜細胞增生和萎縮性胃炎。
    在奧美拉唑的臨床試驗及上市后使用過程中已發現或可疑的不良反應如下。未發現與劑量相關。如下列出的不良反應依據發生頻率及人體器官系統(SOC)分類。頻率分類定義如下:十分常見(≥ 1/10),常見(≥ 1/100, < 1/10),偶見(≥ 1/1,000,< 1/100),罕見(≥ 1/10,000,< 1/1,000),十分罕見 (< 1/10,000),未知頻率(無法從可用數據估算)。

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【禁    忌】1.已知對奧美拉唑、其他苯并咪唑類或本品中任何其他成份過敏者禁用。超敏反應可能包括速發過敏反應、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質性腎炎和蕁麻疹。

2.與其他質子泵抑制劑一樣,奧美拉唑不能與奈非那韋、利匹韋林合用。


【注意事項】1.胃惡性腫瘤  當懷疑或者確診胃潰瘍,出現報警癥狀(如明顯的體重減輕、反復嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便)時,應先排除惡性腫瘤。 完成PPI治療后出現緩解欠佳或早期癥狀復發的成人患者,考慮額外隨訪和診斷檢測。對于老年患者,需考慮內窺鏡檢查。 經本品治療癥狀得到緩解的成人患者,仍然不能排除存在胃惡性腫瘤的可能性。


2.急性間質性腎炎  在服用PPI(包括本品)的患者中觀察到急性間質性腎炎。急性間質性腎炎可能發生在PPI治療期間的任何時間點,通常歸因于特發性超敏反應。如果發生急性間質性腎炎,請停止本品治療。


3.艱難梭菌相關性腹瀉  已發表的觀察研究提示,PPI治療(如本品)可能會增加艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)的風險,尤其是在住院患者中。如果腹瀉未見改善,則應考慮該診斷。


4.氰鈷胺(維生素B-12)缺乏癥  長期(例如超過3年)每日使用某種抗酸藥治療可能導致胃酸減少或缺乏而引起氰鈷胺(維生素B-12)吸收不良。參考文獻已報道了抑酸治療中出現的罕見的氰鈷胺缺乏癥報告。如果在用本品治療的患者中觀察到與氰鈷胺缺乏癥一致的臨床癥狀,則應考慮該診斷。


5.合用氯吡格雷  應避免本品和氯吡格雷聯合使用。氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷產生的血小板凝集抑制作用可完全歸因于其活性代謝產物。合并使用能夠抑制CYP2C19活性的藥物(如奧美拉唑),會影響氯吡格雷轉化為其活性代謝產物的代謝。聯合使用氯吡格雷和80mg奧美拉唑會降低氯吡格雷的藥理學活性,即使兩者間隔12小時給藥。因此,在使用本品時應考慮其他抗血小板治療。


6.合用圣約翰草或利福平  誘導CYP2C19或CYP3A4的藥物(如圣約翰草或利福平)可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度(見【藥物相互作用】)。本品應避免與圣約翰草或利福平合并使用。


7.合并使用甲氨蝶呤 文獻資料提示,PPI和甲氨蝶呤(主要是高劑量)合并使用可能會增加甲氨蝶呤和/或其代謝產物的血清濃度,延長高血清濃度的持續時間,可能導致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時可考慮暫時停用PPI。


8.合用阿扎那韋  不建議質子泵抑制劑與阿扎那韋聯合使用。如果不可避免聯合使用,則建議進行密切的臨床監測(例如病毒載量),同時將阿扎那韋的劑量增加至400mg,加入100mg利托那韋,奧美拉唑劑量不應超過20mg。


9.低鎂血癥  在接受PPI治療至少3個月(絕大多數治療1年后)的患者中,罕見無癥狀和有癥狀的低鎂血癥的病例報告。嚴重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癲癇發作。對于大多數患者,糾正低鎂血癥需補鎂并停用PPI。 預期需延長PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導致低鎂血癥的藥物(如利尿劑),需要考慮定期監測血鎂濃度。


10.骨折 幾項已發表的觀察性研究表明,質子泵抑制劑(PPI)的治療可能使因骨質疏松而導致的髖、腕關節或脊柱等部位骨折的風險增加。對于接受高劑量治療(定義為每日多次服藥)和長期PPI治療(1年或更久)的患者,發生骨折的風險增加?;颊邞褂眠m宜于治療情況的最低劑量和最短療程的PPI治療。對那些處于骨質疏松癥相關的骨折風險中的患者,應當根據現有的指南對其進行治療。


11.皮膚和系統性紅斑狼瘡  在服用PPI(包括本品)的患者已有皮膚紅斑狼瘡(CLE)和系統性紅斑狼瘡(SLE)的報告,其中CLE比SLE更常見。
此類事件既有新發病,也有現有自身免疫性疾病的惡化。在CLE中最常見的類型是亞急性CLE(SCLE),常發生在連續藥物治療后數周至數年內,發病人群為從嬰兒到老年患者。一般情況下,觀察到組織學檢查結果,無受累器官。 PPI相關SLE的嚴重度通常較非藥物導致的SLE更輕。SLE發作通常發生在開始治療后的數天至數年內,發病人群主要為年輕人至老年人患者。大多數患者僅出現皮疹,但關節痛和血細胞減少癥也有報道。 應避免使用PPI類藥物長于臨床需要的時間,如果在接受本品治療的患者中觀察到符合CLE或SLE的體征或癥狀,則停止使用該藥物,并將患者轉診至相關??漆t生進行評估。PPI單藥停用4~12周內,大多數患者的癥狀會有所改善。相比臨床表現,血清學檢查結果升高可能需要更長時間才能緩解。


12.與神經內分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用  血清嗜鉻粒蛋白A(CgA)水平會因藥物導致的胃酸降低而繼發升高。CgA水平升高會導致神經內分泌瘤的診斷性檢查出現假陽性。醫療人員在評估血CgA水平前應暫停使用奧美拉唑至少14天,若初始檢測CgA水平升高,應考慮復查該指標。由于不同實驗室的正常參考值可能存在差異,如需進行一系列檢查(如監測),應在同一實驗室中進行。


13.本品含有乳糖?;加邪肴樘遣荒桶Y、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳疾病的患者不應服用本品。


14.對于長期服用本品的患者,特別是使用1年以上者,應定期進行監測。


15.用質子泵抑制劑治療可能導致胃腸道感染(如沙門氏菌和彎曲桿菌)的風險略微增加。


16.本品為腸溶膠囊,服用時注意不要嚼碎,以免藥物在胃內過早釋放而影響療效。


17.對駕駛和機械操作能力的影響:本品基本不影響駕駛或機械操作能力??赡軙霈F藥物不良反應如頭暈和視覺障礙。如果受到影響,患者不應駕駛或操作機械。


【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦:尚無本品在孕婦中實施的充分且控制良好的對照研究?,F有的流行病學數據未能證明妊娠早期使用奧美拉唑會增加重大先天致畸風險或導致其他不良妊娠結果。由于在大鼠研究中觀察到高劑量艾司奧美拉唑鎂對發育中的骨骼具有影響,因此只有對胎兒的潛在獲益大于潛在風險時才應在妊娠期間使用本品。  哺乳期:奧美拉唑可被分泌入乳汁,但尚無奧美拉唑對母乳喂養嬰兒或對泌乳量影響的臨床數據。在考慮母乳喂養對嬰幼兒發育和健康的同時,應衡量母親對本品的臨床需求以及本品或母體基礎疾病對母乳喂養嬰幼兒的潛在不利影響,只有當獲益大于潛在風險時可使用本品。


【兒童用藥】國內未進行該項試驗且無可靠參考文獻。


【老年用藥】老年患者無需調整劑量。


【藥物相互作用】

1.奧美拉唑對其他活性物質藥代動力學的影響
(1)pH依賴性吸收的活性物質:在奧美拉唑治療期間,胃酸的降低可能會促進或抑制呈胃pH依賴性吸收的活性物質的吸收。

    與奧美拉唑聯用時,奈非那韋和阿扎那韋的的血藥濃度會降低。
    禁止聯合使用奧美拉唑與奈非那韋。聯用奧美拉唑(40mg,每日一次)使奈非那韋平均暴露量減少約40%,藥理學活性代謝產物M8的平均暴露量下降約75%-90%。相互作用還可能包括對CYP2C19的抑制作用。
    不推薦聯合使用奧美拉唑和阿扎那韋。在健康志愿者中,聯合使用奧美拉唑(40mg,每天一次)和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg,使阿扎那韋的暴露量減少75%。阿扎那韋劑量增加至400mg不能補償奧美拉唑對阿扎那韋暴露量的影響。在健康志愿者中,與使用阿扎那韋300mg/利托那韋100mg(每天一次)相比,聯合使用奧美拉唑(20mg,每天一次)和阿扎那韋400mg/利托那韋100mg,使阿扎那韋的暴露量減少大約30%。

    健康受試者同時服用奧美拉唑(20mg,每日一次)與地高辛,導致地高辛生物利用度升高10%。很少報道地高辛毒性。但是,老年患者給予高劑量奧美拉唑時應謹慎。如果必須聯合使用,應該加強對地高辛的治療藥物監測。
    健康受試者中的研究結果顯示,氯吡格雷(300mg負荷劑量/75mg日維持劑量)和奧美拉唑(每日80mg口服)之間的藥代動力學(PK)/藥效學(PD)相互作用,導致氯吡格雷活性代謝產物的暴露量平均下降46%,并導致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導)平均下降16%。
    關于奧美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的臨床意義,觀察性研究和臨床研究均有不一致的數據報告。應避免同時使用奧美拉唑和氯吡格雷。
    與奧美拉唑聯用,泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收顯著降低,可能會影響其臨床療效。應避免本品聯合使用泊沙康唑、厄洛替尼。


(2)經CYP2C19代謝的活性物質:奧美拉唑是一種中等強度的CYP2C19抑制劑,CYP2C19為奧美拉唑的主要代謝酶。因此,合并使用同樣經由CYP2C19代謝的活性物質會降低其代謝,進而使這些物質的全身暴露量升高。此類藥物包括R-華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。
     在一項交叉研究中,健康受試者接受40mg劑量的奧美拉唑,使西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了18%和26%,其中一種活性代謝物分別增加了29%和69%。
     在開始奧美拉唑治療后的前兩周內,建議監測苯妥英血藥濃度,如果進行苯妥英劑量調整,則應在結束奧美拉唑治療后監測并進一步調整劑量。


(3)未知機理
     奧美拉唑與沙奎那韋/利托那韋聯用導致沙奎那韋的血藥濃度升高大約70%,與HIV感染患者的良好耐受性相關。
     合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應加強對他克莫司濃度以及腎功能(肌酐清除率)的監測,必要時調整他克莫司的劑量。
     據報道,與質子泵抑制劑合并用藥時,部分患者甲氨蝶呤水平增加。給予高劑量的甲氨蝶呤時,可以考慮暫時停用奧美拉唑。


2.其他活性物質對奧美拉唑藥代動力學的影響

(1)CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑:由于奧美拉唑通過CYP2C19和CYP3A4代謝,已知可抑制CYP2C19或CYP3A4的活性藥物(如克拉霉素和伏立康唑)可能降低奧美拉唑的代謝速率,進而導致奧美拉唑血藥濃度升高。合用伏立康唑可使奧美拉唑的暴露量至少翻倍。由于高劑量奧美拉唑具有良好耐受性,一般無需調整奧美拉唑劑量。但是,對于重度肝功能損害患者,如果需要長期治療,應考慮調整劑量。

(2)CYP2C19和/或CYP3A4誘導劑:已知可誘導CYP2C19和/或CYP3A4的活性藥物(如利福平和圣約翰草)可使奧美拉唑代謝速率增加,進而導致奧美拉唑血藥濃度降低。


【藥物過量】奧美拉唑藥物過量對人體影響的信息有限。有文獻報道高達560mg的劑量,偶有單次口服劑量達2400mg(該劑量是臨床常規推薦用量的120倍)的報道。奧美拉唑藥物過量的臨床表現差異性大,包括惡心、嘔吐、頭暈、腹痛、腹瀉、頭痛、淡漠、抑郁、意識模糊、嗜睡、視力模糊、心動過速、出汗、面紅、口干等。
    描述的癥狀均為一過性,未收到嚴重臨床結局的病例報告。隨劑量增加,清除率(一級藥代動力學)保持不變。目前尚無已知的針對奧美拉唑過量的特定解毒劑。由于奧美拉唑在體內與血漿蛋白廣泛結合,因此,過量的奧美拉唑不容易通過透析清除。如果發生藥物過量,應當給予對癥治療和支持性治療。


【藥理毒理】藥理作用
    奧美拉唑為苯并咪唑類化合物,通過特異性地抑制胃壁細胞H+-K+ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性,并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。
    微生物學  奧美拉唑與克拉霉素二聯用藥,或奧美拉唑、克拉霉素與阿莫西林三聯用藥,體外試驗以及臨床上對大多數幽門螺桿菌株有效。


    毒理研究
    遺傳毒性:奧美拉唑Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗和大鼠肝臟DNA損傷試驗結果陰性,體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、2次小鼠微核試驗中的1次和在體小鼠骨髓細胞染色體試驗結果為陽性。
    生殖毒性:大鼠經口給予奧美拉唑138mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的34倍),其生育力和生殖行為未見明顯異常。
    妊娠大鼠經口給予奧美拉唑138mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的34倍),妊娠家兔經口給予69mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的34倍),未發現奧美拉唑具有潛在致畸作用。
    家兔給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的3.4-34倍),可見劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產率升高。
    親代大鼠給予奧美拉唑13.8-138.0mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的3.4-34倍),子代可見劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發育毒性。
    致癌性:大鼠兩項2年致癌性試驗中,奧美拉唑劑量為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的0.4-34倍),雄性與雌性動物中均劑量依賴性出現胃腸嗜鉻樣(ECL)細胞類癌;其中雌性動物的發生率明顯高于雄性動物,雌性動物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動物。胃類癌在未給藥動物中很少出現,而雌性動物和雄性動物給藥組中均出現ECL細胞增生。
    另一項試驗中,雌性大鼠連續1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的3.4倍),之后停藥1年,未見類癌產生。但大鼠給藥1年時,出現與藥物相關的ECL細胞增生(給藥組94%,對照組10%),第二年時給藥組與對照組之間的差異縮小,但給藥組ECL細胞增生的發生率仍較高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出現胃腺癌,而在給藥2年時雄性與雌性大鼠中均未見發生。從歷史資料來看,該種屬大鼠無發生類似腫瘤的記載,由于僅出現一例,其意義難以判斷。在一項SD大鼠52周毒性試驗中,奧美拉唑劑量為0.4、2、16mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的0.1-3.9倍),少量雄性動物腦星形細胞瘤,而雌性動物中未見發生。在SD大鼠2年致癌性試驗中,最高劑量140.8mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的34倍),雄性動物與雌性動物中均未見星形細胞瘤。
    奧美拉唑小鼠78周致癌性試驗中,未見腫瘤發生率增加,但該試驗結果不明確。p53 (+/-)轉基因小鼠26周致癌性試驗結果陰性。
    幼年動物試驗:幼年大鼠給予艾司奧美拉唑鎂,劑量為70-280mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的17-68倍),從出生后第7天至35天連續給藥28天,恢復期14天。結果可見,最高劑量組死亡動物數量增加。此外,140mg/kg/天(按體表面積計算,約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量下,可見動物體重及體重增量降低,股骨重量減輕和長度縮短,并影響總體生長。
    艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進行上述試驗,可見類似結果。


【藥代動力學】

1.吸收 奧美拉唑和奧美拉唑鎂不耐酸,因此以膠囊或片劑中的腸溶包衣顆粒形式口服給藥。奧美拉唑吸收快,給藥后約1-2小時觀察到血藥濃度峰值。奧美拉唑在小腸中吸收,通常在3-6小時內被完全吸收。同時攝入食物對其生物利用度無影響。單次口服奧美拉唑的全身利用度(生物利用度)約為40%。每日一次重復給藥后,生物利用度增加至約60%。

2.分布 健康受試者的表觀分布容積約為0.3l/kg體重。奧美拉唑血漿蛋白結合率97%。

3.生物轉化 奧美拉唑完全由細胞色素P450系統(CYP)代謝。其代謝主要部分取決于多態性表達的CYP2C19,其負責形成血漿中的主要代謝產物羥基奧美拉唑。其余部分取決于另一個特異性亞型CYP3A4,負責生成奧美拉唑砜。由于奧美拉唑與CYP2C19具有高親和力,其與CYP2C19的其他底物存在競爭性抑制和藥物相互作用的可能性。但是,由于對CYP3A4的親和力較低,奧美拉唑不會潛在抑制其他CYP3A4底物的代謝。另外,奧美拉唑對主要的CYP酶無抑制作用。大約3%的高加索人群和15%-20%的亞洲人群缺乏功能性CYP2C19酶,被稱為慢代謝者。在此類個體中,奧美拉唑的代謝很可能主要通過CYP3A4催化。奧美拉唑20mg劑量每日一次重復給藥后,慢代謝者的平均AUC比具有功能性CYP2C19酶(快代謝者)的受試者大約高5-10倍,平均血藥達峰濃度也高達3至5倍。上述結果對奧美拉唑的劑量選擇無影響。

4.排泄 單次和每日一次重復給藥后,奧美拉唑的血漿消除半衰期通常短于1小時。不同劑量的奧美拉唑從血漿中完全消除,每日一次給藥期間無蓄積趨勢。幾乎80%的口服劑量的奧美拉唑以代謝產物的形式在尿液中排泄,其余由膽汁分泌后從糞便排泄。

5.線性/非線性 奧美拉唑的AUC隨著重復給藥而增加。這種增加具有劑量依賴性,在重復給藥后劑量-AUC呈非線性關系。上述時間和劑量依賴性很可能是由奧美拉唑和/或其砜代謝產物(例如砜)對CYP2C19酶的抑制作用導致首關消除和全身清除率降低所致。未發現代謝物對胃酸分泌有任何影響。

【貯    藏】遮光,密封,在干燥處保存。

【包    裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(內含干燥劑),7粒/盒、12粒/盒、14粒/盒、16粒/盒、21粒/盒、28粒/盒、50粒/盒。       

【有 效 期】18個月         
                                  
【執行標準】YBH07762019        
                             
【批準文號】國藥準字H20033444

【生產企業】企業名稱:山東羅欣藥業集團股份有限公司           
生產地址:山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼:276017                                  
電話號碼:0539-8257899  8481991
傳真號碼:0539-8481990                            
售后服務:0539-8242699
網       址:www.chevaughn.com

 

適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病和卓-艾氏綜合征(胃泌素瘤)。

口服,不可咀嚼。
1.胃潰瘍、十二指腸潰瘍:一次20mg,一日1~2次。每日晨起或早晚各一次吞服。胃潰瘍療程通常為4~8周,十二指腸潰瘍療程通常2~4周。癥狀較輕患者,可用10mg或遵醫囑。

2.胃食管反流?。阂淮?0mg,一日1~2次。每日晨起或早晚各一次吞服。療程遵醫囑。癥狀控制后,可用10mg或遵醫囑。

3.卓-艾氏綜合征(胃泌素瘤):一次60mg,一日1次,以后每日總劑量可根據病情調整為20mg~120mg。若一日總劑量需超過80mg時,應分兩次服用。

肝功能損害  嚴重肝功能損害患者每日用量10mg-20mg。          

腎功能損害  腎功能損害患者無需調整劑量。