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羅欣藥業 傳遞健康

山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告

羅欣藥業 傳遞健康

胃腸疾病

注射用奧美拉唑鈉

【規  格】(1)20mg  (2)40mg(以C17H19N3O3S計)
【包  裝】西林瓶。1瓶/盒、10瓶/盒
【單   位】瓶
【批準文號】20mg:國藥準字H20173120   40mg:國藥準字H20173109


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  • 藥品介紹
  • 適應癥
  • 用法用量
【藥品名稱】
 通用名稱:注射用奧美拉唑鈉      
 英文名稱:Omeprazole Sodium for Injection
    漢語拼音:Zhusheyong AomeiLazuona

【成    份】本品主要成份為奧美拉唑鈉。
    化學名稱:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?;鵠-1H-苯并咪唑鈉一水合物。
化學結構式:
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    分子式:C17H18N3NaO3S·H2O
    分子量:385.41
    本品輔料為:甘露醇,依地酸二鈉,葡甲胺,亞硫酸氫鈉,
    氫氧化鈉和注射用水。

【性    狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

【不良反應】
    最常見的不良反應(發生率為1~10%)包括頭痛、腹痛、便秘、腹瀉、胃腸脹氣和惡心/嘔吐。
    在奧美拉唑的臨床試驗項目以及上市后經驗中,已經證實或懷疑出現了下列藥物不良反應;但這些不良反應均不屬于劑量相關的不良反應。
根據報告頻率和系統器官分類(SOC)對下面列出的不良反應進行分類。依據如下慣例對頻率分類進行界定:非常常見(≥1/10)、常見(≥1/100~<1/10)、偶見(≥1/1,000~<1/100)、罕見(≥1/10,000~<1/1,000)、非常罕見(<1/10,000)、不詳(無法根據所獲得數據進行評估)
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    在個別病例中,危重患者通過靜脈內注射給予奧美拉唑有出現不可逆性視覺損害的報道,尤其是在給予高劑量藥物時,但并未證實二者之間存在任何因果關系。   

【禁    忌】對本品中任何成份過敏者禁用。
    與其它質子泵抑制劑一樣,本品不應與阿扎那韋合用。

【注意事項】
    當出現任何警示癥狀(例如,自動出現的顯著性體重減輕、反復嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便)并且懷疑或者確定出現胃潰瘍,應先排除出現惡性腫瘤的可能,因為治療可能會緩解癥狀進而導致延誤診斷。
    長期接受奧美拉唑治療的患者,胃體病理活檢時偶見萎縮性胃炎。
    在使用質子泵抑制劑(PPI)的患者中觀察到急性間質性腎炎。急性間質性腎炎可能發生在PPI治療期間任何時候,通常由特發性超敏反應造成。如發生急性間質性腎炎,應停用本品。
    不推薦阿扎那韋和質子泵抑制劑聯合使用(見藥物相互作用)。如果已經確定阿扎那韋和質子泵抑制劑的聯合使用無法避免,建議進行嚴密的臨床監測(如,病毒載量),并同時將阿扎那韋的用藥劑量增加至400mg,利托那韋的用藥劑量增加至100mg;奧美拉唑的用藥劑量不得超過20mg。
    與所有的胃酸抑制劑一樣,由于胃酸減少或者胃酸缺乏,奧美拉唑可能會抑制維生素B12(氰鈷胺)的吸收。在體內貯存減少或有維生素B12吸收減少風險因素的患者的長期治療中需要考慮到這些情況。
    奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑。當開始或者停止使用奧美拉唑治療時,需要考慮到奧美拉唑與通過CYP2C19進行代謝的藥物間存在的潛在相互作用。在氯吡格雷和奧美拉唑間已經觀察到相互作用(見藥物相互作用),這一相互作用的臨床相關性尚不明確。出于預防考慮,不建議奧美拉唑和氯吡格雷合并使用。
    使用質子泵抑制劑進行治療時可能會導致胃腸道感染風險輕微升高,如沙門氏菌和彎曲桿菌感染。
    接受PPI如奧美拉唑的患者有重度低鎂血癥的報道,這些病人至少接收3個月以上的治療,其中大多為治療1年的患者??赡軙l生低鎂血癥的嚴重臨床表現,諸如衰竭、強直、譫妄、驚厥、頭暈和室性心律失常,但開始時往往不明顯,容易被忽略。對于大多數患者,在補鎂治療和停用PPI后,低鎂血癥改善。   
    對于需要接受長期治療的患者、或者是使用PPI治療的同時還要接收地高辛或可能會導致低鎂血癥藥物(如利尿藥)治療的患者,醫療專業人員需要考慮在給予PPI治療之前和治療期間定期監測患者的血鎂濃度。   
    質子泵抑制劑,特別是在使用高劑量和使用時間>1年的情況下,可能會增加髖、腕和脊柱骨折的風險,主要是發生在老年人或存在其他已知風險因素的患者中。觀察研究提示,質子泵抑制劑可能會使骨折風險總體增加10~40%,其中一部分也可能是由于其他風險因素所致。存在骨質疏松風險的患者應按照當前的臨床指南接受治療,且服用適量的維生素D和鈣。

    實驗室檢查的干擾
    干擾神經內分泌腫瘤的檢查。在抗胃酸分泌醫藥產品治療期間,隨著胃酸分泌下降,血清胃泌素增多。因胃酸度下降,還出現CgA增加。CgA水平的增加可能干擾神經內分泌瘤的檢查。文獻報告顯示,測量CgA時至少前5天,應停止質子泵抑制劑治療。如果5天后CgA和促胃液素水平未恢復正常,則需停止奧美拉唑治療14天后,再重復測量。
    對于長期使用本品治療的患者,特別是使用1年以上者,應定期進行監測。

    對駕駛和機械操作能力的影響
    注射用奧美拉唑不大可能會影響患者的駕駛和操作機械能力。使用本品可能會出現頭暈和視覺障礙等藥物不良反應(見不良反應)。如果患者出現了此類事件,切勿駕車或者操作機械。   

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
    三項前瞻性流行病學研究(>1000例暴露結果)的結果表明,奧美拉唑對孕婦或者胎兒/新生兒的健康沒有任何不良影響。只有對胎兒的潛在獲益大于潛在風險時才應在妊娠期間使用本品。
    奧美拉唑可分泌入乳汁,哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】目前尚無兒童使用本品的經驗。

【老年用藥】老年患者無需調整劑量。

【藥物相互作用】
    奧美拉唑對其他活性物質藥代動力學的影響
    吸收呈pH依賴性的活性物質
    在使用奧美拉唑進行治療時,胃內酸度的降低可能會促進或抑制吸收依賴于胃部pH值的活性物質的吸收。

    奈非那韋、阿扎那韋
    在與奧美拉唑合用時,奈非那韋和阿扎那韋的血漿濃度會降低。
    禁止聯合使用奧美拉唑和奈非那韋。合并使用奧美拉唑(40mg,每天一次)可使奈非那韋的平均暴露量減少大約40%;藥理學活性代謝產物M8的平均暴露量減少大約75~90%。相互作用可能還包括對CYP2C19的抑制作用。
    不推薦聯合使用奧美拉唑和阿扎那韋進行治療(見注意事項)。在健康志愿者中,合并使用奧美拉唑(40mg,每天一次)和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg會使阿扎那韋的暴露量減少75%。將阿扎那韋劑量增加至400mg并不能補償奧美拉唑對阿扎那韋暴露量的影響。在健康志愿者中,與同時使用阿扎那韋300mg/利托那韋100mg(每天一次)相比,合并使用奧美拉唑(20mg,每天一次)和阿扎那韋400mg/利托那韋100mg會使阿扎那韋的暴露量減少大約30%。

    地高辛
    在健康受試者中,合并使用奧美拉唑(20mg,每天一次)和地高辛會使地高辛的生物利用度增加10%。罕有地高辛中毒的報道;盡管如此,較高劑量的奧美拉唑應慎用于老年患者。此外,還應加強對地高辛藥物治療的監測。

    氯吡格雷
    健康受試者中的研究結果顯示,氯吡格雷(300mg負荷劑量/75mg日維持劑量)和奧美拉唑(80mg口服日劑量)之間的藥代動力學(PK)/藥效學(PD)相互作用,導致氯吡格雷活性代謝的暴露量平均下降46%,并導致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導)平均下降16%。
    在觀察性和臨床研究中,就重大心血管事件而言,這種PK/PD相互作用的臨床意義已有不一致數據的報道。為了預防起見,不得聯合使用奧美拉唑和氯吡格雷(見注意事項)。

    其它活性物質
    泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收可顯著降低,進而影響其臨床療效。應當避免泊沙康唑和厄洛替尼的聯合使用。

    經由CYP2C19代謝的活性物質
    奧美拉唑是一種中等強度的CYP2C19抑制劑,后者為奧美拉唑的主要代謝酶。因此,合并使用同樣經由CYP2C19代謝的活性物質會降低其代謝,進而升高這些物質的全身暴露量。此類藥物包括R-華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。

    西洛他唑
    在一項交叉設計的研究中,健康受試者在接受40mg劑量的奧美拉唑之后,西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了18%和26%,其中一種活性代謝產物則分別增加了29%和69%。

    苯妥英
    在初次采用奧美拉唑進行治療的前兩周內,建議監測苯妥英的血漿濃度,并且,如果調整了苯妥英的用藥劑量,在奧美拉唑治療結束后,必須繼續進行監測,同時作進一步的劑量調整。

    未知機理
    沙奎那韋
    合并使用奧美拉唑和沙奎那韋/利托那韋可導致沙奎那韋的血漿濃度升高大約70%,并在HIV感染患者中表現出良好的耐受性。

    他克莫司
    已有報道顯示,合并使用奧美拉唑可升高他克莫司的血清濃度。故而應加強對他克莫司濃度以及腎功能(肌酐清除率)的監測,并在必要時調整他克莫司的用藥劑量。

    甲氨蝶呤
    已有報道顯示,與質子泵抑制劑同時給藥時,某些患者的甲氨蝶呤水平升高。給予高劑量的甲氨蝶呤時,可以考慮暫停奧美拉唑給藥。

    其它活性物質對奧美拉唑藥代動力學的影響
    CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑
    由于已知奧美拉唑可通過CYP2C19和CYP3A4代謝,故而已知可抑制CYP2C19或者CYP3A4的活性物質(如克拉霉素和伏立康唑)可能通過抑制奧美拉唑的代謝速率進而升高奧美拉唑的血清濃度。合并使用伏立康唑可導致奧美拉唑的暴露量>2倍正常暴露量。由于已經證實高劑量奧美拉唑的耐受性良好,故而通常無需調整奧美拉唑的用藥劑量。但是,重度肝損害患者或需長期治療時,則需考慮對奧美拉唑的用藥劑量進行調整。

    CYP2C19和/或CYP3A4誘導
    已知可對CYP2C19和/或CYP3A4產生誘導作用的活性物質(如利福平和貫葉連翹)可以通過加快奧美拉唑的代謝速率從而降低奧美拉唑的血清濃度。
    當本品與克拉霉素或紅霉素合用時,奧美拉唑血漿濃度會增加。但本品與阿莫西林或甲硝唑合用時,奧美拉唑血漿濃度無影響。

【藥物過量】
    有關人類服用過量奧美拉唑影響的信息非常有限。在文獻報告中,奧美拉唑的用藥劑量已經有高達560mg的報道,個別病例中甚至還收到了奧美拉唑的單次口服劑量達2400mg(該劑量是臨床常規推薦用量的120倍)的報道。已經有惡心、嘔吐、頭暈、腹痛、腹瀉和頭痛的報道。在個別病例中還報道出現了淡漠、抑郁和意識模糊等事件。
    上述所描述的癥狀均為暫時性,并未收到嚴重結果的病例報告。增加奧美拉唑的用藥劑量,其清除速率未見改變(一級動力學)。必要時,可給予對癥治療。在臨床試驗中,已有同一天靜脈注射奧美拉唑達270mg,并在3天內給藥共計達650mg劑量的報道,且并未出現任何劑量相關性不良反應。

【藥理毒理】
    奧美拉唑是苯并咪唑類化合物,是包含兩種活性對映體的消旋體。奧美拉唑通過對壁細胞質子泵的特異性作用降低胃酸的分泌。奧美拉唑對胃酸分泌的作用是可逆的。奧美拉唑是一種弱堿性物質,在壁細胞內的酸性環境中濃集并轉化為活性物質,抑制H+,K+-ATP酶。奧美拉唑的抑制作用呈劑量相關性,并抑制基礎胃酸分泌和刺激性胃酸分泌,但與刺激類型無關。

    毒理研究
    遺傳毒性:奧美拉唑Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗和大鼠肝臟DNA損傷試驗結果陰性,小鼠微核試驗結果難以判斷。

    生殖毒性:大鼠給予奧美拉唑13.8~138.0mg/kg/天(約為人用劑量的35~345倍),其生育力和生殖行為未見明顯異常。妊娠大鼠給予奧美拉唑138mg/kg/天(約為人用劑量的345倍),妊娠家兔給予69mg/kg/天(約為人用劑量的172倍),未發現奧美拉唑具有潛在致畸作用。家兔給予奧美拉唑6.9~69.1mg/kg/天(約為人用劑量的17~172倍),可見胚胎死亡、吸收胎和流產的發生率呈劑量依賴性地升高。親代大鼠給予奧美拉唑13.8~138.0mg/kg/天(約為人用劑量的35~345倍),子代動物呈劑量依賴性地出現胚胎/胎仔毒性和出生后的發育毒性。

    致癌性:大鼠連續24個月給予奧美拉唑1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(以50kg人每日服用20mg計,約為人用劑量的4~352倍),動物劑量依賴性出現胃腸嗜鉻樣細胞瘤,其中雌鼠因血中奧美拉唑濃度高于雄鼠,其腸嗜鉻樣細胞瘤發生率也明顯高于雄鼠,但此現象在正常大鼠中極少發生。另一項研究中,雌性大鼠連續1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(約為人用劑量的35倍),之后停藥1年,未見細胞瘤產生。但大鼠給藥1年時,出現與藥物相關的腸嗜鉻樣細胞增生(給藥組94%,對照組10%),二年時給藥組與對照組之間的差異縮小,但給藥組腸嗜鉻樣細胞增生的發生率仍較高(46%/26%)。另外,一只大鼠(2%)出現罕見的原發性胃部惡性腫瘤,而在大鼠給藥24個月的致癌試驗中,未見此類現象發生,而且從歷史資料來看,該種屬大鼠無發生類似腫瘤的記載,由于僅出現一例,其意義難以判斷。

【藥代動力學】
    分 布
    健康人體分布容積約為0.3L/kg,腎功能不全病人也有相近的分布容積。老人或肝功能不全病人的分布容積稍低,血漿蛋白結合率約為95%。

    代謝和排泄
    靜脈內給予奧美拉唑,藥-時曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘,總血漿清除率為0.3~0.6L/min。治療期間半衰期未變化。
    奧美拉唑主要在肝臟中經細胞色素P450(CYP)酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶),該酶的遺傳表達具有多態性。奧美拉唑經CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑,這是血漿中的主要代謝產物。鑒于此,奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會由于競爭性抑制而產生代謝上的藥物-藥物相互作用。
    奧美拉唑代謝物對胃酸的分泌沒有作用。約80%的靜脈內給藥劑量以代謝物形式經尿液排泄,其余主要由膽汁分泌,經糞便排泄。
    腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化,肝功能損害病人的清除半衰期增加,但每日一次口服劑量未見奧美拉唑積累。

【貯    藏】密閉,在涼暗(避光并不超過20℃)處保存。

【包    裝】西林瓶。1瓶/盒、10瓶/盒。

【有 效 期】24個月。

【執行標準】YBH06842018

【批準文號】20mg:國藥準字H20173120   40mg:國藥準字H20173109

【上市許可持有人】
    企業名稱:山東羅欣藥業集團股份有限公司
    企業地址:山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
    郵政編碼:276017
    電話號碼:0539-8257899 8481991
    網  址:www.chevaughn.com

 

【生產企業】
    企業名稱:山東羅欣藥業集團股份有限公司
    生產地址:山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
    郵政編碼:276017
    電話號碼:0539-8257899 8481991
    傳真號碼:0539-8481990
    售后服務:0539-8242699
    網    址:www.chevaughn.com


主要用于:①消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。②應激狀態時并發的急性胃黏膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷;③預防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴重創傷等)應激狀態及胃手術后引起的上消化道出血等;④作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法:十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。
本品應溶于100ml 0.9%氯化鈉注射液或100ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。一次40mg,應在20~30分鐘或更長時間內靜脈滴注,每日1~2次。Zollinger-Ellison綜合征患者每日劑量可能要求更高,劑量應個體化,推薦靜脈滴注60mg作為起始劑量,每日1次,當每日劑量超過60mg時分兩次給予。禁止用其它溶劑或藥物溶解和稀釋。


配制指導
將本品40mg完全溶于100ml 0.9%氯化鈉注射液或100ml 5%葡萄糖注射液中。
本品溶于5%葡萄糖注射液后應在6小時內使用,而溶于0.9%氯化鈉注射液后可在12小時內使用。配制后即可立刻開始靜脈滴注。
 
配制
注意:步驟1~5應依次進行。
1.用無菌注射器從輸液瓶或輸液袋中抽取5ml輸液   
2.將5ml輸液注入裝有奧美拉唑凍干粉的小瓶中,完全溶解
3.用無菌注射器將奧美拉唑溶液抽回注射器內      
4.將奧美拉唑溶液注入輸液瓶或輸液袋中
5.重復1~4步,確保所有的奧美拉唑被轉移至輸液瓶或輸液袋中
 
輸液袋中配制注射液的替代方法
1.用兩端帶有針頭的轉移針,一端與輸液袋濾膜端相接,另一端與有奧美拉唑凍干粉的小瓶相連。
2.在輸液袋與小瓶間通過來回泵入輸液使奧美拉唑凍干粉溶解。
3.確保所有的奧美拉唑溶解后,移去空瓶及與輸液袋相連的針頭。



配伍禁忌
配制的溶液不應與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。